림프절의 암은 종양의 전이를 도울 수 있습니다 (2023)

2022년 5월 27일, 나디아 자베르

종양이 원래 위치에서 신체의 다른 부분으로 퍼지기 전에 일반적으로 인근 림프절을 침범합니다. 한 세기 이상 동안 연구자들은 이러한 침입이림프절암 확산을 돕습니다(또는전이하다) 다른 기관에.

생쥐를 대상으로 한 새로운 연구는 이것이 암 전이에 중요한 단계임을 시사하고 어떻게 발생하는지 자세히 설명합니다.

림프절은 여과 작용을 하는 콩 모양의 기관입니다.바이러스,박테리아, 몸 밖으로 암세포. 당신이 아플 때 의사는 당신의 목 옆을 만져보고 림프절이 부어 있는지 확인합니다.면역 세포감염 퇴치.

이 연구는 NCI가 부분적으로 자금을 지원했습니다.암 시스템 생물학 컨소시엄, 쥐의 림프절에 있는 암세포가면역 세포가 종양을 공격하기보다 보호하도록 장려. 결과적으로 초기 종양은 본질적으로 신체의 나머지 부분으로 퍼질 수 있는 패스를 얻습니다.

연구 결과는 5월 6일에 발표되었습니다.셀.

암세포는 "림프절의 공격을 피할 뿐만 아니라 실제로 상황을 완전히 전환하고 어떻게든 면역 체계가 종양 확산을 돕도록 설득합니다"라고 이 연구의 수석 과학자인 Stanford Medicine의 Edgar Engleman 박사는 설명했습니다.

많은 연구에서 종양 내부의 면역 세포와 암세포의 상호 작용을 살펴보았지만 이러한 발견은 "전이성 및원발성 종양”라고 NCI의 Hannah Dueck 박사는 말했습니다.암생물학부. 전반적인 림프절의 역할을 강조합니다.면역 반응암에, 그녀는 말했다.

일부 예외를 제외하고 이 연구는 대부분 흑색종을 이식한 쥐에서 수행되었으므로 동일한 현상이 사람과 다른 종류의 암에서 발생하는지 확인하기 위한 추가 연구가 필요하다고 Dueck 박사는 지적했습니다.

림프절이란 무엇입니까?

"림프절은 면역 체계의 심장이자 영혼입니다."라고 Engleman 박사는 말했습니다. 그러나 그들은 마땅히 받아야 할 만큼의 관심을 받지 못했다고 그는 덧붙였다.

면역 세포와 액체의 물 혼합물인 림프는 정맥과 같은 파이프 네트워크를 통해 우리 몸을 흐릅니다. 수백 개의 림프절이 이 네트워크를 따라 흩어져 있습니다.

림프절은 정교한 훈련 센터와 같습니다. 내부에서 면역 세포는 감염 및 암과 싸우는 방법을 배웁니다. 완전히 훈련되면 면역 세포는 림프절을 떠나 침입자가 있는지 신체를 모니터링합니다.

전이하기 위해 암세포는 원발성 종양에서 떨어져 나와혈액이나 림프를 통해 다른 기관으로 이동. 누군가 림프절에 암이 있는 것으로 밝혀지면 일반적으로 암이 신체의 다른 부분으로 퍼졌거나 곧 퍼질 것이라는 나쁜 징조입니다. 대부분의 암 사망은 전이성 암으로 인해 발생합니다.

그러나 암세포가 실제로 림프절에서 무엇을 하는지는 분명하지 않았습니다.

“이론 중 하나는 림프절에서 [암 세포]가 전이하는 특성을 얻는다는 것입니다. 그런 다음 거기에서 멀리 떨어진 장기로 이동합니다.”라고 Dueck 박사는 설명했습니다.

"종양의 일부 세포는 림프절로 이동하고 일부는 먼 장기로 이동한다는 또 다른 이론이 있습니다."라고 그녀는 말했습니다. 이러한 관점에서 림프절은 전이에서 중요한 역할을 하지 않는다고 그녀는 덧붙였습니다.

필요한 모델과 도구를 마음대로 사용하여 Engleman 박사의 팀은 이 두 이론에 대한 오랜 논쟁을 해결하기 시작했습니다.

림프절로 퍼지면 암 전이에 도움이 됩니다.

연구자들은 먼저 생쥐의 림프절에 있는 암이 종양이 암이 퍼지는 가장 흔한 장소 중 하나인 폐로 전이하는 데 도움이 되는지 여부를 질문했습니다.

그들은 쥐의 피부 아래에 흑색종 세포 그룹을 이식하고 종양을 형성하도록 했습니다. 일부 쥐에서는 암이 림프절로 퍼졌고 다른 쥐에서는 그렇지 않았습니다. 몇 주 후 연구원들은 림프절로 퍼지지 않는 흑색종 세포를 쥐의 정맥에 주입한 다음 폐에 암이 있는지 확인했습니다.

그들은 그렇지 않은 쥐보다 림프절에 암이 있는 쥐의 폐에 훨씬 더 많은 종양이 있다는 것을 발견했습니다.

따라서 림프절로 퍼지면 암이 폐로 전이되는 데 도움이 되는 것으로 보인다고 Engleman 박사는 말했습니다.

암세포는 림프절로 가는 길에 공격을 피한다

다음으로 연구원들은 일부 흑색종 세포가 림프절로 퍼질 수 있는 능력을 부여하는 것이 무엇인지 질문했습니다.

그들은 림프절로 전이된 암세포가 특정 수치가 더 높다는 것을 발견했습니다.단백질, 포함PD-L1퍼지지 않은 흑색종 세포보다 MHC-I. 높은 수준의 PD-L1 및 MHC-I는 암과 싸우는 면역 세포가 공격하지 않도록 지시하는 신호를 보냅니다.

추가 연구에서 PD-L1 및 MHC-I 수치가 높을수록 흑색종 세포가 면역 세포의 공격으로부터 보호된다는 사실이 확인되었습니다. 보다 구체적으로, NK 세포라는 면역 세포는 확산되지 않은 흑색종 세포보다 림프절로 확산된 흑색종 세포를 더 적게 죽였습니다.

“[암 세포가] 림프절로 가는 길에 무엇을 피해야 하는지는 상당히 놀랍습니다. 많은 면역 공격이 있습니다.”라고 Engleman 박사는 설명했습니다.

암은 면역체계를 하이재킹한다

연구진은 또한 암이 림프절에 도달하면 어떤 일이 발생하는지 조사했습니다. 비슷하다다른 연구에서 발견한 것, 암세포가 도착하면 림프절에 있는 면역 세포의 양과 유형을 이동시키는 것으로 보입니다.

예를 들어 쥐의 경우 암이 없는 림프절보다 흑색종이 침범한 림프절에 암을 죽이는 면역 세포가 적었다.

또한 흑색종 세포에 의해 침범된 림프절에는 T 조절 세포(T-regs)라는 면역 세포가 더 많았습니다.

그리고 다음을 가진 사람들의 조직 샘플에서두경부암, 암이없는 림프절보다 암이 침범 한 림프절에 더 많은 T-reg가있었습니다.

T-reg의 주요 역할은 정상적인 세포를 궤도를 벗어난 다른 면역 세포의 공격으로부터 보호하는 것입니다. 그렇게 함으로써 T-reg는 자가 면역 질환과 만성 염증을 예방하는 데 도움이 됩니다. 그러나 T-reg는 때때로 뒤섞여 암세포와 같이 제거되어야 하는 건강에 해로운 세포를 보호할 수 있습니다.

이것이 바로 연구원들이 마우스 연구에서 확인한 것입니다. T-reg가 결여되도록 사육된 마우스에서 흑색종 종양은 폐로 덜 퍼질 수 있었습니다.

그런 다음 과학자들은 흑색종이 침범했거나 침범하지 않은 쥐의 림프절에서 T-reg를 제거했습니다. 그들은 림프절을 침범하지 않은 흑색종이 있는 다른 쥐에게 T-reg를 옮겼습니다. 암에 걸린 림프절의 T-regs만이 흑색종 세포가 폐로 퍼지는 데 도움이 되었다고 연구원들은 발견했습니다.

다른 종류와 마찬가지로T 세포, T-regs에는 특별한수용체보호하는 세포를 "인식"하게 합니다. 림프절을 침범한 흑색종이 있는 쥐에서 연구원들은 암세포를 인식하는 T-regs를 발견했습니다.

가까운 장래에 팀은 림프절의 암세포가 T-reg를 보호하기 위해 T-reg를 동축시키는 방법을 정확하게 조사할 계획입니다.

암 전이에 대한 새로운 시각

림프절에서 면역 세포는 공격할 대상(예: 감염된 세포)과 보호할 대상(예: 건강한 세포)을 학습합니다.

그러나 이 연구는 암이 침범한 림프절에서 면역 세포가 암세포를 공격하기보다는 보호하는 법을 배운다는 것을 시사한다고 Engleman 박사는 말했습니다. 이러한 현상을 면역 내성이라고 합니다.

연구팀은 "특화된 [T-reg] 세포가 일단 종양에 의해 교육을 받으면 림프절을 떠나 몸 전체로 이동하고 면역 체계가 다른 암세포를 공격하지 않도록 지시한다"고 설명했다. .

그렇다면 먼 장기가 암에 더 잘 적응하게 될 것이라고 그는 말했다.

"따라서 우리는 '전이성 내성'이라는 새로운 전이 모델을 제안합니다."연구의 수석 과학자를 트윗, Stanford University의 Nathan Reticker-Flynn 박사.

Dueck 박사는 "T-조절 세포가 신체 주위로 정확히 어떻게 보내지는지에 대해 누락된 부분이 있습니다"라고 지적했습니다. 그러나 아이디어는 "[암] 세포가 먼 기관에 도달할 때까지 면역 체계의 내성이 있을 수 있다"는 것입니다.

전이에 대한 이 새로운 관점을 통해 림프절에 대한 두 가지 일반적인 이론이 조화를 이룰 수 있다고 Dueck 박사는 설명했습니다. 림프절로 퍼지고 면역 관용을 활성화함으로써 원발성 종양이나 림프절의 암세포가 먼 장기로 전이하기가 더 쉬워집니다.

Engleman 박사와 그의 팀은 이러한 내성을 끄는 치료법을 개발하는 것이 가능할 것이라고 생각합니다. 적시에 사용하면 그러한 치료법은 암 전이를 예방할 수 있습니다.

이 발견은 또한 암에 대한 새로운 연구를 촉진할 수 있습니다.면역 요법, Dueck 박사는 지적했습니다. “어떤 경우에는 면역 요법에 대한 내성이 림프절에 어떤 종류의 영향을 미칠 수 있습니다. 따라서 [연구 결과]는 면역 요법에 대한 내성을 해결하는 방법에 대한 단서를 제공할 수도 있습니다.”라고 그녀는 말했습니다.